E7 TCR-T细胞疗法治疗宫颈癌等HPV阳性转移癌，80个转移灶清零
全球知名期刊《Nature Medicine》近期发表了全球首个“E7 TCR-T细胞治疗转移性HPV相关癌症(NCT02858310)Ⅰ期临床试验”的惊艳数据：患者肿瘤体积显著缩小，部分更实现大部分肿瘤完全消退。更为惊喜的是，这些达到客观临床反应的人群中，还包含此前对PD-1抑制剂耐药的患者。
这些发现不仅证实基因工程改造的E7 TCR-T细胞能够介导HPV相关上皮癌消退，更揭示免疫编辑是细胞疗法及其他免疫疗法在晚期上皮癌治疗中疗效的关键限制因素。这一突破性进展为无数转移性HPV相关癌症患者，尤其是陷入PD-1抑制剂耐药困境的人群点亮了全新生存曙光，让“精准靶向、攻克耐药”的抗癌目标越来越近!
▲截图源自“Nat Med”
从"PD-1抑制剂耐药难治"到"肿瘤清零"!E7 TCR-T疗法暴击HPV阳性转移癌,半数患者转移灶完全消退
展开剩余78%人乳头瘤病毒(HPV)相关恶性肿瘤(涵盖宫颈癌、口咽癌、肛门癌等)属于典型上皮癌，一旦进展至转移阶段，不仅治愈难度非常高，还常对标准疗法耐药。不过近年研究证实，此类癌细胞均会特异性表达HPV E7抗原——该抗原是驱动肿瘤恶性转化与癌细胞存活的关键，因此成为极具针对性的治疗靶点。经基因工程改造的E7 TCR-T细胞，在体外可精准识别并杀伤HPV阳性肿瘤细胞，在体内也能有效促使HPV阳性肿瘤异种移植瘤消退。
本次研究共纳入12例HPV-16阳性转移癌患者，中位年龄47岁(范围:31-65岁)，具体癌种分布为：宫颈癌5例、头颈部原发肿瘤4例、肛门肿瘤2例、外阴癌1例。
结果显示：12例患者中，6例出现客观肿瘤反应，肿瘤显著消退(详见下图);其中3例实现一个或多个肿瘤完全消退，且客观反应人群中包含4例抗PD-1治疗耐药患者。
▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
值得一提的是，以下3例患者的典型治疗反应极具临床价值：
患者12为一例转移性宫颈鳞状细胞癌患者，存在胸壁、腹膜后及直肠转移，既往接受过包括PD-1抑制剂在内的7种抗癌药物治疗。
结果显示：E7TCR-T治疗8个月内，2/3的病灶完全消退，且完全消退的肿瘤在治疗8个月后复查影像学仍未见复发(详见下图)。
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患者5为一例转移性肛门鳞癌患者，伴有90余处转移灶，累及肺部、胸膜、腹膜后、肾脏及骨骼等部位，既往放化疗及PD-1抑制剂治疗均无效。
结果显示：接受E7TCR-T治疗9个月后，80个肿瘤完全消退;治疗14个月后影像学复查仍未检出病灶(详见下图)。
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患者1是一例转移性外阴鳞状细胞癌(SCC)患者，伴有广泛转移，含80余个肺转移灶，以及腹膜后、盆腔、大腿转移病变，既往接受7种全身抗癌药物治疗后耐药。
结果显示：接受E7TCR-T治疗后，约25个肺部肿瘤完全消退，8个月后影像学复查仍无肿瘤迹象(详见下图)。
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小编寄语
TCR-T疗法作为一种新型抗肿瘤方案，虽与CAR-T同属于T细胞疗法，但其具有归巢能力强、靶点范围更广的优点，如果说CAR-T疗法是治疗血液肿瘤的利器，那么TCR-T疗法就是治疗实体瘤的新型武器，其在治疗多种实体瘤方面具有独特的优势。我们也期望未来会有越来越多的靶点和TCR-T细胞产品问世，让更多的实体瘤患者获益!
好消息是，目前国内多家癌症中心启动TCR-T疗法的临床试验，主要针对乙型肝炎病毒相关肝细胞癌、妇科恶性肿瘤(卵巢癌、子宫内膜癌)、晚期葡萄膜黑色素瘤、鼻咽癌、血液系统恶性肿瘤等多癌种，进行临床招募。如果您想寻求TCR-T细胞疗法或国内外其他治疗新技术的帮助，可咨询医学部，详细评估病情!
参考资料
[1]Nagarsheth NB,et al.TCR-engineered T cells targeting E7 for patients with metastatic HPV-associated epithelial cancers. Nat Med. 2021 Mar;27(3):419-425.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9620481/
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